Teori-Teori Penyebab Autis

Teori kelebihan opioid autisme mengatakan bahwa anak-anak autistik adalah gejala karena zat opioid seperti kelebihan, yang efeknya pada otak memproduksi gejala autisme.

Opioid dan zat opioid seperti, terutama bila berlebihan, memiliki banyak efek pada hormon dan regulasi hormonal.

Di antara manusia, baik mengurangi opioid merangsang ACTH dan corticosterone 1. Nalokson, antagonis opiat, merangsang pelepasan ACTH. Kedua jenis tindakan yang mungkin dimediasi dalam hipotalamus. Lutenizing Hormone (LH), penting dalam reproduksi, menurun oleh opioid, sedangkan antagonis opiat merangsang LH, baik rupanya oleh modulasi LHRH rilis. Opioid mempengaruhi regulasi gonadotropin lainnya (hormon seks). Eksogen opiat potently merangsang prolaktin dan sekresi hormon gonadotropin. antagonis opiat tidak mempengaruhi hormon ini.

Pada tikus, opiat antagonis penurunan basal dan stress-induced sekresi prolaktin. Data tentang Thyroid Stimulating Hormone (TSH) cukup bertentangan. Kedua efek inhibisi dan stimulasi telah diuraikan.

Oksitosin dan vasopresin rilis yang dihambat oleh opioid pada tingkat hipofisis posterior. Ada bukti yang baik untuk pelepasan inhibisi opioid-induced oksitosin menyusui. Opioid juga tampaknya berperan dalam pengaturan vasopresin bawah beberapa kondisi neraca air. Hormon-hormon pankreas, insulin dan glukagon, yang ditinggikan oleh opioid rupanya oleh tindakan pada sel-sel islet. Somatostatin, sebaliknya, terhambat. Pengaruh nalokson pada rilis hormon pankreas telah diamati setelah makan yang mengandung zat aktif candu.

Opioid-seperti zat:

Dr Alan Friedman, seorang ahli kimia dan fisik di Johnson Johnson, telah diisolasi dan diidentifikasi peptida dalam urin atau serum menggunakan spektrometer massa electrospray single dan triple quadropole. The "MassSpec" semprotan material ke dalam ruang, mana berputar oleh pasukan elektromagnetik, dan diikuti secara berurutan menjadi dua ruang lagi. Bahan kemudian dapat memetakan dengan berat atom.

Dr Friedman mengontraskan sampel anak-anak normal dengan anak-anak autis. Jumlah dan volume partikel pada anak autistik adalah urutan besarnya lebih dalam volume dan jumlah mereka. Beberapa partikel termasuk Casomorphine, A-Glaidin, Desmorphin, Deltophin II, morfin modulasi peptida, Novel Autisme Peptida saya, dan Novel Autisme Peptida III. Peptida ini berinteraksi dengan peptida saraf lainnya. Desmorphin hanya ditemukan di Autistic Anak-anak dan di punggung kodok racun non-tawanan panah. Molekul opioid seperti diperkirakan menyebabkan gejala autisme.

Dipeptydal peptidase kekurangan:

Alan Friedman dan rekan telah dirintis peran potensi kekurangan IV DPP autis. Beberapa sudah sejauh menyarankan bahwa DPP-IV defisiensi mungkin menjelaskan semua kelainan dilihat pada autisme. Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) adalah peptidase serin yang menghilangkan dipeptides N-terminal berurutan dari polipeptida memiliki unsubstituted N-Termini memberikan residu kedua dari belakang adalah prolin.

Hanya dikenal enzim untuk memecah casomorphine, dipeptidyl peptidase IV atau DDP-IV, tampaknya tidak ada atau berkurang pada anak-anak autistik. Gen untuk enzim ini adalah distal ke lain gen autisme diduga pada 2 dan Q 7 dan dinyatakan dalam ginjal, usus kecil, hati, sawar darah-otak, dan keterlibatan dalam aktivasi T-sel. Juga ditemukan dalam air seni itu belum dicernakan partikel makanan, menyarankan sindrom usus bocor.

Tikus dengan gen cacat casomorphine enzim akan mati jika tidak pada diet bebas gluten. Nanti kita akan membahas peran yang mungkin dari glutein dan cassein di autisme, dan penghapusan zat ini dari diet sebagai pengobatan. Toksisitas dari gluten dan cassein dapat hasil dari kurangnya DPP IV. Jadi, kekurangan DPP mungkin penting dalam menjelaskan kelebihan opioid.

DPP IV memiliki sejumlah nama yang berbeda. Ketika hadir pada permukaan sel-T disebut CD26.

Dr Friedman mendalilkan bahwa DPP-IV adalah baik tidak ada melalui mekanisme genetik (mungkin melalui dua gen resesif) atau yang enzim telah dilemahkan, mungkin melalui mekanisme autoimun (teori autisme yang kita akan membahas nanti). Telah didalilkan bahwa orang-orang, autis dari lahir, tidak menghasilkan DPP-IV, dan mereka yang biasanya dikembangkan dan kemudian mundur, telah mereka DPP-IV dilemahkan melalui mekanisme yang diakuisisi (seperti auto-imunitas).

Satu senyawa tersebut dermorphin, suatu agonis opioid mu-yang bertindak sebagai sebuah halusinogen. Lain adalah deltorphin II. Beberapa peneliti berteori bahwa senyawa ini muncul karena enzim yang memotong ikatan peptida tertentu (DPP IV) adalah salah satu hilang atau tidak aktif. Gluten dan kasein adalah dua protein yang opioid ini dapat diproduksi. Mungkin ada protein tambahan untuk yang ini benar juga.

Teori Terapi Potensial untuk Defisiensi DPP IV [Unevaluated]:

Jika hasil DPP defisiensi IV dalam autis, apa yang bisa dilakukan? Jika enzim yang hilang, menggantikan itu seharusnya bisa mengatasi kekurangannya. DPP IV ditemukan pada sel mukosa usus, sel-sel epitel di saluran GU, dan pada permukaan T-sel. Ini mungkin untuk hook urutan DNA coding untuk DPP IV ke beberapa jenis pengiriman mekanisme (seperti plasmid) dan infuse plasmid ke pasien sehingga urutan yang diinginkan akan dimasukkan ke dalam DNA pasien. Alternatif lain adalah terapi sel induk atau terapi sel hidup. diimunisasi sel bisa menghasilkan DPP IV yang akan bermigrasi ke daerah di mana diperlukan.

Jika enzim ini dilemahkan oleh mekanisme autoimun, enzim diganti mungkin akan tidak aktif juga.

Berikut ini adalah kerangka untuk pengobatan masa depan: Drucker, et al. 2 mempelajari DPP-IV deficicient tikus. Administrasi GLP-2 tikus tersebut dikaitkan dengan peningkatan pesat bioaktivitas tikus GLP-2 mengakibatkan kenaikan berat secara signifikan usus kecil. Sebuah GLP sintetis-2 analog, r [Gly2] GLP-2, dengan alanin untuk glisin substitusi pada posisi 2, tahan terhadap pembelahan oleh kedua DPP-IV dan serum tikus in vitro. Pengobatan tikus wild type dengan r [Gly2] GLP-2 menghasilkan peningkatan signifikan secara statistik massa usus kecil. inaktivasi DPP-IV-dimediasi GLP-2 merupakan penentu penting dari faktor-sifat pertumbuhan seperti GLP-2. Ada kemungkinan bahwa perlakuan orang autis dengan jumlah yang cukup GLP-2 atau dengan r sintetis Gly2 [] GLP-2 yang tidak dapat dibelah oleh DPP-IV akan mengurangi gejala yang berhubungan dengan autisme.

Drucker DJ, DeForest L, dan Brubaker PL menunjukkan bahwa senyawa GLP-2-seperti telah dipakai untuk meningkatkan regenerasi mukosa pada pasien dengan penyakit usus 3. Hal ini mungkin berhubungan dengan anak-anak autis yang memiliki gejala gastrointestinal. Temuan seperti ini dapat menjelaskan kegunaan dari terapi hormonal untuk masalah usus anak-anak autis itu.

GLP-2 adalah bagian dari proglucagon, yang juga berisi GLP-1. Proglucagon disekresi dari sel enteroendocrine dari usus kecil dan besar. GLP-1 menurunkan glukosa darah di kedua NIDDM dan pasien IDDM dan mungkin terapi berguna untuk pengobatan pasien dengan diabetes. GLP-1 mengatur glukosa darah melalui stimulasi sekresi insulin-glukosa tergantung, penghambatan pengosongan lambung, dan penghambatan sekresi glukagon. GLP-1 juga dapat mengatur sintesis glikogen dalam jaringan adiposa dan otot, namun mekanisme untuk efek ini perangkat masih belum jelas. GLP-1 diproduksi dalam otak, dan intracerebroventricular GLP-1 pada hewan pengerat adalah inhibitor kuat dari asupan makanan dan air. Durasi pendek tindakan GLP-1 dicatat sebagian oleh peptidase dipeptidyl 4 (DPP-IV), yang membelah GLP-1 di-NH2 terminal; maka GLP-1 Analog atau kadal exendin peptida-4 yang tahan untuk pembelahan DPP-IV lebih kuat GLP-1 molekul in vivo. GLP-2 baru-baru ini telah ditunjukkan untuk menampilkan aktivitas faktor pertumbuhan usus pada tikus, meningkatkan kemungkinan bahwa GLP-2 mungkin terapi berguna untuk meningkatkan regenerasi mukosa pada pasien dengan penyakit usus.

Dermorphin dan Sauvagine:

The peptida opioid abnormal yang ditemukan dalam air seni anak-anak autis diketahui memiliki sejumlah efek penting, banyak yang mungkin berhubungan dengan gejala autisme. Beberapa dari efek ini mungkin berhubungan dengan gangguan usus lainnya, terutama yang disebut sindrom dysmotility organ berongga, di mana rasa sakit muncul dari aktivitas listrik tidak terkoordinasi dan gerak peristaltik di usus, termasuk produksi kejang dan kronis dinding usus ketegangan otot meningkat. Beberapa gangguan pencernaan anak-anak autis (khususnya nyeri perut mereka) dapat dijelaskan atas dasar ini.

Dermorphin terdiri dari asam amino urutan Tyr-D-Phe-Ala-Gly-Tyr-Ser-Pro-NH 2 30. Ini adalah mu-opioid agonis dan dipindahkan oleh nalokson atau morfin, maka, pembenaran untuk menggunakan nalokson dengan anak-anak autis untuk memblokir efek dermorphin dan kerabat. D-konfigurasi dari residu asam amino pada posisi 2 adalah sangat penting karena kemampuan mengikat perusahaan. Menggantikan-D Ala2 dengan L-Ala membuat suatu senyawa yang hanya 1/5000th sebagai ampuh dalam mengikat reseptor.

homologs dermorphin lebih pendek, dermorphin-(1-4)-NH2 dan dermorphin-(1-3)-NH2, 20 dan 40 kali lipat lebih kuat, masing-masing, dari dermorphin. Fungsi carboxamide C-terminal yang mempunyai arti penting untuk manifestasi dari potensi yang mengikat penuh intrinsik dermorphin. dermorphin Deamidated telah 1/5th potensi dari peptida induk. Sementara urutan seluruh dermorphin diperlukan untuk ekspresi aktivitas penuh mengikat nya, tripeptide N-terminal berisi fitur yang memungkinkan pengakuan reseptor.

Dermorphin dan peptida opioid seperti lainnya dapat mempengaruhi output asam lambung, dan oleh karena itu, pencernaan 31. Intracerebroventricularly (ICV) dermorphin disuntikkan menekan stimulasi output asam lambung oleh air distensi lambung secara dosis-tergantung. Merangsang sekresi insulin lambung juga sebagian diblokir. Penyuntikan subkutan basal dermorphin menghambat dan air yang disebabkan distensi lambung dan sekresi antagonized oleh nalokson subkutan (dosis 1 mg / kg).

Suntikan (ICV) dari dermorphin tidak berpengaruh pada sekresi histamin-induced lambung, tetapi kerabat dekat, Dermorphin N-terminal-tetrapeptide-amida (NTT), tidak [3]. NTT juga meningkatkan pentagastrin-induced sekresi asam gastic. Tokoh antagonis opioid, N-metil-levallorphan-methanesulphonate juga blok efek ini. Jadi, otak berperan dalam mengatur sekresi lambung.

Bisakah ini menjelaskan peptida abnormal banyak masalah gastrointestinal peningkatan anak-anak autis, atau bahkan pasien lain dengan gangguan motilitas usus dan kejang? Waktu akan kirim, tapi kehadiran permeabilitas usus meningkat dapat menjelaskan bagaimana molekul ini masuk ke dalam aliran darah dari usus untuk mempengaruhi orang dewasa dengan gangguan pencernaan.

Untuk mendukung ide ini adalah penemuan bahwa fase prematur III kompleks myoelectric bermigrasi (MMC) di jejunum-duodeno dipicu oleh NTT 32. Aktivitas antrum gastic tidak signifikan diubah. NTT juga meningkatkan aktivitas kontraktil kedua proksimal dan bagian distal dari usus besar, termasuk masa lama nada otot meningkat pada kolon distal. Entah nalokson atau N-metil-levallorphan-methanesulphonate sepenuhnya dicegah efek motor ini NTT pada saluran pencernaan. Candu-kegiatan seperti di sekresi asam lambung dan motilitas usus anjing diduga terjadi melalui aktivasi reseptor opioid mu perifer.

Tentu saja ada pembenaran untuk perawatan anak-anak autis dengan gangguan pencernaan dengan nalokson.

infus intravena dari dermorphin secara signifikan meningkatkan kadar plasma prolaktin, hormon pertumbuhan manusia, thyrotropin stimulating hormone (TSH) dan aktivitas renin plasma, tetapi menurun kadar plasma kortisol. Dermorphin menghasilkan penurunan kecil di Adrenocorticotropic hormon (ACTH), dan peningkatan kecil di aldosteron plasma. Pretreatment dengan antagonis reseptor opioid nalokson menekan prolaktin dan respon TSH, tumpul hormon pertumbuhan manusia dan aktivitas renin plasma meningkat, benar-benar mencegah penurunan plasma kortisol, dan kortisol plasma ditingkatkan dan tingkat ACTH.

Tindakan ini dianggap dimediasi melalui reseptor opioid. Dermorphin ini diyakini akan meningkatkan kadar plasma renin melalui stimulasi sistem saraf simpatik. Dermorphin tidak menekan kadar plasma kortisol dengan mempengaruhi sekresi ACTH, berpotensi mengubah sumbu menjelaskan adrenocortical hipofisis-fungsi ditemukan di antara anak-anak tertunda perkembangan.

Sauvagine peptida opioid lain seperti ditemukan dalam konsentrasi yang lebih tinggi di kalangan anak-anak autis. Dan dermorphin mempengaruhi ACTH dan rilis beta-endorphin dari sel-sel hipofisis, menghambat pelepasan prolaktin dan hormon pertumbuhan manusia. Ketika dermorphin ini dikelola oleh injeksi intracerebroventricular, itu menyebabkan analgesia dan katalepsi, bersama dengan EEG mencolok dan perubahan perilaku dan penurunan tajam dalam waktu pengosongan lambung dan output asam lambung. Prolaktin rilis dirangsang.

Dermorphin dan deltorphin adalah zat opioid seperti yang mendatangkan aktivasi akut dan kronis dari mu-dan reseptor delta-opioid, sehingga mempengaruhi aktivitas fungsional dari hipotalamus-hipofisis-adrenocortical (HPA) axis, baik dalam kondisi basal dan dalam menanggapi akut stres.

administrasi akut dari dermorphin (suatu agonis reseptor-mu) basal meningkat dan menyebabkan tingkat stres plasma corticosterone dan beta-endorphin. Efek ini antagonized oleh pretreatment dengan nalokson, antagonis reseptor mu-opioid, tetapi tidak oleh naltrindole, antagonis reseptor delta-opioid. administrasi jangka panjang dermorphin istirahat tidak mengubah tingkat plasma corticosterone dan beta-endorphan, tapi tidak mengurangi stres yang disebabkan kenaikan hormon ini.

Baik administrasi akut dan kronis dari agonis reseptor delta-opioid, gagal untuk memodifikasi istirahat dan stres akibat kadar hormon. Jadi, reseptor mu-opioid, tetapi tidak reseptor delta-opioid memodulasi respons dari sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal untuk stres akut.

dermorphin injeksi intravena menurunkan tingkat thryotropin releasing hormone di hipotalamus. Plasma TSH tingkat penurunan yang signifikan secara dosis-terkait dengan nadir pada 40 menit setelah suntikan. plasma kadar hormon tiroid tidak berubah secara signifikan. plasma TRH dan tanggapan TSH untuk dingin yang dihambat oleh dermorphin, tapi plasma respon TSH untuk TRH tidak.

Nalokson sebagian memblokir efek penghambatan dari dermorphin pada tingkat TSH. Dalam chlorophenylalanine-butir atau umpan dengan pemanasan pimozide kelompok efek hambat dermorphin pada tingkat TSH dicegah, tapi tidak dalam kelompok umpan dengan pemanasan dengan 5-hydroxytryptophan atau L-levodopa. Obat-obat ini sendiri tidak mempengaruhi tingkat TSH plasma pada dosis yang digunakan. Dermorphin diduga bertindak atas hipotalamus untuk menghambat pelepasan TRH, dampaknya yang dimediasi melalui reseptor mu-opioid dan dimodifikasi oleh amina pusat sistem saraf.

Opioid dan Secretin:

Opioid penurunan sekresi asam lambung. Satu teori sebagai dengan defisiensi "secretin jelas" terlihat pada pasien autis banyak adalah bahwa pH isi di bagian atas duodenum tidak pernah mendapat cukup rendah untuk menyebabkan sel-sel mukosa untuk melepaskan secretin.

Glutathione:

Opioid telah terbukti menurunkan glutathione hati. Rendahnya tingkat glutathione sudah ditunjukkan dalam autisme.

Opioid dan imunosupresi:

Banyak orang autistik menunjukkan imunosupresi ringan yang dapat dipertanggungjawabkan oleh tindakan opioid di T-sel. Opioid penurunan proliferasi sel T melalui reseptor-mu.

Teori Perekat Kasein / Hubungan dan Penyakit Celiac

Dr Paul Shattock, dari Sunderland, Inggris yang melakukan pekerjaan pada kasein bebas / koneksi diet gluten bebas untuk autisme dan mempelajari perkembangan caso-morfin dan gluteo-morfin pada anak-anak autistik. Dalam beberapa individu yang tidak bisa memetabolisme gluten, sebuah gliadin-dihasilkan. Tubuh tidak dapat memetabolisme A-gliadin, yang mengikat reseptor opiod C & D. reseptor ini berhubungan dengan suasana hati dan gangguan perilaku. Sebuah perekat kasein diet ketat dan bebas tidak muncul untuk mengurangi tingkat peptida opioid dan meningkatkan autisme bagi sebagian orang. Awal pelaksanaan diet, semakin baik kesempatan pemulihan.

Reseptor opioid:

Setidaknya ada 3 reseptor opioid yang berbeda - mu, delta, dan kappa. Ketika molekul opioid menempel pada reseptor di mana itu "cocok", adenilat siklase yang dilemahkan, yang mengakibatkan penurunan cAMP intraselular. Siklik AMP (cAMP) adalah sistem messenger penting dalam otak dan tubuh. Opioid teori. Sesuai dengan teori opioid autisme, beberapa anak diberikan naltrexone (antagonis opioid) dengan manfaat yang dilaporkan. Sebuah contoh akan menjadi dosis kecil 10 mg setiap 2-3 hari

Urin IAG:

Peningkatan tingkat IAG kemih antara orang-orang autistik diamati oleh Paul Shattock dapat dijelaskan dengan cara ini. Tryptophan hidroksilase (tingkat-langkah membatasi dalam konversi triptofan ke serotonin) harus terfosforilasi agar aktif. AMP siklik diperlukan untuk fosforilasi. Jika tingkat cAMP intraseluler telah menurunkan karena konstan (tidak tepat) stimulasi reseptor opioid pada permukaan sel, hidroksilase kurang tryptophan adalah fosforilasi, dan karena itu lebih dari enzim tidak aktif. Ketika ini terjadi, tryptophan tidak diubah menjadi serotonin, tetapi didorong ke jalur alternatif, akhirnya mengarah ke IAG kemih dan 3-indoleacetate.

Asam Lemak:

kelainan lain diamati dalam autisme adalah akumulasi panjang-chainand asam lemak yang sangat-panjang rantai di membran sel. palmitolytransferase Carnitine sangat penting dalam langkah-langkah yang bertanggung jawab untuk pengangkutan Asam Lemak Rantai Panjang (LCFA) dan Very Long Chain Fatty Acids (VLCFA) di membran mitokondria sehingga asam lemak dapat dibagi dan dimetabolisme. Palmitoyltransferase sintesis karnitin dan setengah-hidup tergantung pada keberadaan cAMP.

Ada bukti bahwa tingkat cAMP dapat dikurangi dalam autisme (lihat bagian lain). Satu teori untuk tindakan secretin adalah bahwa hal itu meningkatkan kadar cAMP. Carnitine juga membantu beberapa anak-anak autis, dan, pada kenyataannya, ada penyakit penyimpanan glikogen yang merupakan sindrom defisiensi karnitin yang menyajikan seperti autisme.

Ada 12 jenis penyakit penyimpanan glikogen, termasuk sindrom defisiensi karnitin, dan kekurangan Asil-KoA dehidrogenase.

Rumah Sakit Medical Center Cincinnati Children's Hospital Departemen enzimologi telah mengidentifikasi dua pasien dengan sindrom glikoprotein "karbohidrat kekurangan" melalui phenotyping alpha-1-antitrypsin. The glikoprotein kekurangan karbohidrat dalam serum pasien ini menghasilkan band di poliakrilamida memfokuskan isoelektrik gel yang bergerak cathodally dari band-Z. Di bidang defisiensi karnitin, ada, misalnya, kurang dari 5% dari konsentrasi karnitin otot normal. Setelah suplementasi karnitin, pasien tidak dapat berbicara atau berjalan, dengan otot hipotonik dan gejala autis, dapat menjadi dapat berjalan dengan bantuan alat bantu jalan, dapat berdiri sendiri untuk jangka pendek, dan dapat diperoleh suatu kepentingan di lingkungan mereka. Temuan umum defisiensi karnitin adalah gangguan kemampuan berjalan, hypotonia otot, mengurangi konsentrasi karnitin otot dan perbaikan lokomotif saat karnitin.

Di antara keluarga dengan kardiomiopati X-linked resesif, pasien yang terkena digunakan untuk mati sebelum usia 2 tahun. Awal suplementasi karnitin telah bertahan lebih ditingkatkan. Gambaran klinis penyakit ini mirip Barth Syndrome, gen yang memiliki lokasi dekat DXS52 penanda pada kromosom X (Bolhuis et al., 1991). Sindrom defisiensi karnitin ini juga terkait dengan penanda DXS52 (Bione, et al., 1996). Pola pita cDNA dari hati pasien berbeda dari hati normal dan bahwa urutan cDNA dari jantung pasien menunjukkan bahwa ekson 7 telah dieliminasi.

Vitamin B12 terapi berbasis di bagian atas peran vitamin B12 dalam sintesis asam lemak esensial.

Teori Gamma Interferon

Dr Vijendra Singh telah ditemukan peningkatan kadar interleukin-12 dan interferon gamma pada pasien autistik. Opioid dapat meningkatkan tingkat interferon gamma.

Gratis Sulfat Teori

Dr Rosemary Waring telah menunjukkan tingkat rendah sulfat bebas dalam plasma orang autistik. Gratis homeostasis sulfat diatur oleh reabsorpsi di tubulus ginjal terutama. Opioid perubahan natrium, bikarbonat, dan klorida reabsorpsi di ginjal, tetapi tidak ada kerja telah dilakukan pada reabsorpsi sulfat.

Waring (1993) telah memperlihatkan kekurangan dalam kemampuan sulfur transferase orang dengan autisme. ketidakcukupan Ini bukan konsekuensi dari enzim yang hilang (transferase belerang) namun ion sulfat tidak cukup untuk sulphation yang akan dicapai.

aktivitas transferase Sulfur penting bagi banyak reaksi biologis dalam tubuh, beberapa di antaranya mungkin relevan dengan autisme. Reaksi-reaksi termasuk pemecahan bilirubin dan biliverdin, yang merupakan produk rinciannya hemoglobin; serta kerusakan dan penghapusan senyawa fenolik. Tes-tes digunakan untuk memperkirakan aktivitas sulfur transferase mengandalkan konversi parasetamol untuk sulfat nya.

Suatu sistem belerang-transferase tidak cukup berfungsi juga akan mempengaruhi metabolisme beberapa neurotransmitter. Serotonin (5-HT) metabolisme akan terpengaruh, dan munculnya metabolit yang tidak biasa (seperti bufotenin halusinogen) dapat diprediksi. Himwich (1972) telah melaporkan ini, tetapi makna yang tidak pasti.

Makanan dengan kadar fenol tinggi harus memperburuk gejala sejak melemahkan yang sulfur sumber daya yang tersedia dari tubuh. Anekdotal abound laporan tentang dampak dari apel, jeruk dan buah jeruk lainnya, coklat (mungkin di rekening fenol aroma vanili) dan makanan fenolik lainnya pada perilaku pada anak autis. Menariknya, dua orang tua (yang harus tetap anonim). Jus cranberry telah anecdotally dilaporkan untuk mengurangi atau bahkan menghilangkan efek ini. Apakah ini karena kandungan sulfur dari jus atau mekanisme lain termasuk plasebo masih harus ditentukan.

ion sulfat tidak diserap dari usus sehingga rute ini bukan sebuah kemungkinan untuk pengisian. Sumber utama sulfat bebas dalam tubuh adalah asam amino "sistein" yang diperoleh dari pemecahan protein. Beberapa orang tua telah berusaha untuk memerangi hal ini dengan memberi makan anak-anak mereka dosis besar sistein dalam bentuk tablet atau bubuk dengan hasil yang beragam dilaporkan. orangtua lain telah diperkenalkan lain yang mengandung belerang dan asam amino-klaim terapi ini bermanfaat. Salah satu yang mengandung belerang asam amino digunakan untuk tujuan ini adalah "taurin," yang dilaporkan memiliki efek anti-opioid (Braverman 1987).

Orang tua juga telah melakukan percobaan dengan rute-rute alternatif administrasi. Salah satu rute populer adalah percutaneous, di mana magnesium sulfat (Epsom Garam) ditempatkan dalam air mandi dengan harapan bahwa sulfat akan memasuki tubuh melalui kulit. manfaat Anekdotal diklaim dari terapi ini, meskipun meningkat lekas marah juga telah dilaporkan.

kekurangan sulfat serupa telah dilaporkan pada orang dengan migrain, rematik, sakit kuning dan kondisi alergi lainnya yang semuanya anecdotally dilaporkan sebagai umum di keluarga orang dengan autisme.

glycosoaminoglycans tersulfatasi penting bagi pembentukan sambungan neuromuskuler dan pengembangan kontrol motor yang sesuai dan fungsi.

Lain sulfation Permasalahan dalam autism

® sulfation masalah telah dijelaskan oleh Rosemary Waring di Universitas Birmingham pada autisme yang dapat menyebabkan ketidakmampuan untuk menangani infeksi virus, dengan gangguan imunitas dimediasi sel-® serta penurunan fungsi sel pembunuh alami. ® Tidak seperti situasi dengan tipe I interferon, yang dikeluarkan oleh sel yang terinfeksi, interferon gamma (a interferon tipe II) yang dilepas oleh T limfosit dan sel-sel pembunuh alami, tapi itu tidak terjadi ketika mereka sendiri telah diaktifkan, melainkan, ketika mereka diperingatkan adanya infeksi oleh sel kekebalan tubuh lain atau oleh superantigen atau mitogen kimia.

Sulfat juga memainkan peran penting dalam memulai sinyal interferon gamma's ® [. Referensi: ® Benito A. Yard, Christian P. Lorentz, Herr Dieter, Fokko Van Der Woude ® sulfation-tergantung. Down-Peraturan Interferon-gamma-induced Mayor histokompatibilitas adhesi Kompleks I dan II Molekul interselular-1 Ekspresi pada Sel Tubular dan endotel oleh glukosaminoglikan. ® Transplantasi Vol.66 (9), 15 November 1998, hal. 1244-1250]. Glukosaminoglikan (GAG) yang tersulfatasi gula, terlibat dengan banyak aksi pada permukaan sel. ® Mereka juga memiliki aktivitas dalam "bentuk gudang", di mana mereka bertindak dalam matriks ekstraseluler, di luar sel. ® Semua sel membuat GG , dan mencurahkan GG terus menerus, namun untuk benar merakit tersulfatasi GG ini, setiap sel harus disertakan dengan sulfat yang memadai, yang rendah dalam autisme. ® Bila gula tidak cukup diisi dengan sulfat, mereka tidak akan berperilaku normal, dan interaksi mereka dengan kimia lain dapat terhambat ® Jika GG tersulfatasi dibutuhkan untuk tindakan yang tepat gamma interferon., kemudian masalah dengan sulfation memang mungkin dapat menjelaskan mengapa begitu banyak anak-anak autistik memiliki kekebalan yang dimediasi sel terhambat dan miskin fungsi sel pembunuh alami .

Tersulfatasi GG pada permukaan sel muncul diperlukan untuk gamma interferon untuk menghasilkan sinyal melalui reseptor pada permukaan sel ® GG Lebih memang sangat tersulfatasi interferon mengikat. Dan mencegah dari yang mengikat pada reseptor dan menghasilkan sinyal ke dalam sel. ® ini secara bervariasi tergantung pada dosis.

GG permukaan sel tersulfatasi diwajibkan untuk dimerize, atau merakit, dua komponen yang berbeda dari reseptor. Juga, pada matriks ekstraseluler di sekitar sel, GG tersulfatasi telah ditemukan untuk memberikan pendamping untuk kimia GAG-mengikat untuk sampai ke permukaan sel, benar-benar melindunginya dari degradasi karena wends cara untuk GAG yang sel-terikat / reseptor kompleks. ® Contoh lain dari proses ini adalah terlihat dalam metabolisme chylomicron, dimana GG tersulfatasi dalam jalur yang paling diperlukan untuk membantu sel-sel dalam hati untuk "makan" dan proses partikel-sarat lemak kolesterol.

Ada lagi artikel dari Scientific American Mei 1994: "Bagaimana Memerangi Penyakit interferons", oleh Howard M. Johnson et al., Yang memberikan review sangat berharga dari apa masalah dengan sinyal gamma interferon akan diharapkan untuk menghasilkan. ® Bahkan meskipun artikel ini bahkan tidak menyebutkan GG, itu mengatakan bahwa untuk mengaktifkan reseptornya, beberapa bagian dari molekul interferon gamma yang berasal dari luar sel telah diasosiasikan dengan bagian dari reseptornya yang sebenarnya di bawah sel membran dan dalam sitosol, sehingga penulis berspekulasi bahwa seluruh kompleks harus setidaknya sebagian endocytosed (diambil di dalam sel) sebelum ini bisa terjadi ® Itu mungkin tempat ini berfungsi GG,. seperti yang diakui dalam hati juga sebagai terlibat dengan endositosis ligan / kompleks reseptor.

Tapi, jika proses ini dihambat oleh sulfation miskin apa yang akan konsekuensinya?

"Interferons mengaktifkan jalur yang menyebabkan sel untuk mencatat, atau menyalin, gen tertentu ke dalam molekul messenger RNA. ® The transkrip RNA, pada gilirannya dijabarkan ke dalam protein yang mengganggu replikasi virus atau menghasilkan efek lainnya ...

Interferensi dengan translasi protein virus:

Sebagai contoh, salah satu protein terbaik-dipelajari (dari eIF-2-alfa protein kinase) mengganggu dengan mesin seluler yang memanfaatkan virus untuk mereproduksi diri mereka sendiri. Virus ® trik mesin pembuatan protein sel inang ke dalam menerjemahkan messenger RNA virus menjadi protein yang dibutuhkan untuk membuat partikel menular baru ® Messenger. RNA, virus atau sebaliknya, diterjemahkan oleh ribosom. ® ini struktur perjalanan di sepanjang untai RNA, menghubungkan satu demi satu ditetapkan amino ke rantai protein tumbuh. Pertama, bagaimanapun, ribosom masing-masing harus dibangun. ® molekul Beberapa bergabung bersama untuk membentuk lebih kecil dari dua subunit ribosom, dan kemudian subunit yang lebih besar datang di papan.

Ketiga interferon dapat mempercepat produksi protein eIF alpha-2-kinase, bentuk aktif yang phosphorylates satu komponen yang dibutuhkan untuk membentuk unit ribosom kecil ® blok tersebut konstruksi fosforilasi subunit lebih lanjut. Dan dengan demikian kios sintesis protein. ® The baru dibuat kinase menjadi aktif hanya bila bertemu untai ganda RNA. ® RNA dalam sel tersebut muncul hanya ketika virus bereplikasi bahan genetik. ® Akibatnya, blok protein enzim sintesis dalam sel yang terinfeksi tetapi tidak dalam yang sehat.

Penghancuran RNA virus:

Antara kelompok-kelompok lain protein yang diinduksi oleh kedua tipe I dan tipe II interferon adalah keluarga yang terdiri dari 2 ', 5'-oligo (A) sintetase. Enzim-enzim, juga mengganggu produksi protein virus, tetapi mereka melakukannya dengan mengaktifkan enzim yang memecah RNA sebelum dapat diterjemahkan menjadi protein. ...

Peningkatan fungsi makrofag:

Interferon gamma dapat mendorong makrofag untuk mematikan sel tumor dan sel yang terinfeksi oleh parasit, bakteri atau virus. ® ini juga dapat mendorong makrofag ot menghancurkan patogen yang telah menjajah ® Dan pemulung sendiri. gamma interferon merangsang makrofag untuk menghasilkan apa yang disebut MHC kelas II ( histokompatibilitas kompleks utama) molekul. ® Setelah makrofag menelan patogen, mereka memecah beberapa mikroba dan cocok dengan fragmen ke dalam lekukan pada molekul MHC, yang kemudian diangkut ke permukaan sel ® Ada. mereka menampilkan fragmen antigen untuk apa yang disebut CD4 T sel ® (. limfosit ini bisa "melihat" antigen hanya jika fragmen asing complexed dengan molekul kelas II MHC) ® Setelah mengetahui antigen tertentu, sel-sel CD4 berkembang biak dan bahan kimia lainnya yang membantu melepaskan sel-sel sistem kekebalan tubuh untuk melawan. infeksi ..

Interferon gamma ... berfungsi sebagai semacam switch kekebalan ® Protein. akan membantu untuk mengaktifkan sel-lengan dimediasi sistem kekebalan tubuh, yang terdiri dari makrofag, berbagai jenis T sel dan sel lain yang menanggapi mikroba di dalam sel-sel dari jaringan lain ® Pada saat yang sama,. gamma interferon bisa mengurangi produksi antibodi ® Antibodi. yang lebih cocok untuk memberantas patogen yang membentuk koloni di luar sel. "


Teori Kelebihan Opioid